色瑞替尼對克唑替尼敏感和耐藥的NSCLC患者都有效

仿制色瑞替尼價格_色瑞替尼代購直郵_色瑞替尼使用說明書-海得康小編發布于 2018-01-02 分類：色瑞替尼資訊閱讀( 1365 ) 評論( 0 )

色瑞替尼對克唑替尼敏感和耐藥的NSCLC患者都有效，我們都知道色瑞替尼是一種激酶抑制劑適用為對克唑替尼[crizotinib]治療后已進展或不能耐受的間變性淋巴瘤激酶(ALK)-陽性轉移非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療。那么接下來由色瑞替尼直郵網小編為大家解說一下關于色瑞替尼對克唑替尼敏感和耐藥的NSCLC患者都有效的相關信息。

ALK重排的腫瘤依靠ALK生長和存活且對ALK抑制劑敏感，例如克唑替尼。但大部分在12個月內由于耐藥性的產生而復發?？诉蛱婺崾且环N口服的小分子ALK酪氨酸酶抑制劑，色瑞替尼對克唑替尼敏感和耐藥的NSCLC患者都有效。色瑞替尼較克唑替尼抗腫瘤效力更強。

申亮和紀洪方認為：ROS1是ALK基因在人類的同源物，克唑替尼是ROS1有效的抑制劑。一項由Awad和他的同事在2013年新英格蘭雜志報道由于CD-ROS1編碼基因激酶后天突變（G2032R）導致對克唑替尼耐藥。因此，我們認為這將有利于我們探索如何克服由NSCLC中ROS1重排所致克唑替尼耐藥。

利用分子結合模擬實驗，發現克唑替尼和色瑞替尼有效地綁定在非突變的ROS1基因上。然而，G2032R突變表現出與兩種復合物結合顯著不同的效果。由于精氨酸空間效應的影響，在G2032R突變中克唑替尼在位置和構象上發生顯著的改變，這樣會削弱兩者之間的結合和導致耐藥。

相反，G2032R突變對色瑞替尼與ROS1之間的結合的影響甚少，理論上是由于色瑞替尼不同的結構特征所致的結果。通過色瑞替尼對ROS1重排的NSCLC療效的觀察鼓勵我們進一步研究。

Shaw的回答：通過分子結合模擬實驗，Shen和Ji認為色瑞替尼和克唑替尼都能夠阻止ALK酪氨酸激酶相關的ROS1。?? ??盡管色瑞替尼對ALK更具潛力，以前的工作證實在臨床上相關濃度的色瑞替尼對ALK和ROS1都有作用。在ROS1重排的NSCLC患者中發生克唑替尼耐藥可能是發生獲得性第二次突變，例如ROS1?G2032R突變。

通過對非突變ROS1激酶結合克唑替尼結構域的晶體結構的分析，我們預測在2032位置大量的甘氨酸被精氨酸所取代是干擾crizotinib結合的原因。我們推斷出精氨酸在立體結構上與色瑞替尼相沖突進而防止有效的結合及阻斷激酶。?? ??按照這種思路，類似的突變發生在ALK（G1202R）導致色瑞替尼耐藥。我們在實驗室中利用細胞測定發現色瑞替尼對ROS1?G2032R的抗性要比非突變ROS1弱5-10倍。因此，雖然色瑞替尼可能對ROS1重排的NSCLC有活性，我們認為其藥效仍會被ROS1?G2032R突變所削弱。

以上就是關于色瑞替尼的相關信息，那么我們都知道是藥就有三分毒，其實色瑞替尼也一樣，如果在用藥時出現有身體不適，或者有不良反應，請及時和醫生聯系，最后祝愿所有患者早日康復，希望我不起眼的文字可以幫到您。謝謝您的閱覽。

色瑞替尼是經FDA批準的治療肺癌的藥物嗎？