紐約時間4月28日，經歷四個月的申請期，美國衛生監管機構FDA授權批準了由瑞士諾華制藥研發用于治療患者特定基因突變的一項藥物ceritinib 色瑞替尼。
ceritinib 色瑞替尼的是堿類藥物的ALT（+）靶向抑制劑，靶點包括：ALK， insulin-like growth factor 1 receptor （IGF-1R）， insulin receptor （InsR）， and ROS1，其中對ALK活性更好。FDA和諾華制藥表示：該藥走的是加速批準通道，支持NDA申報的病例數才163例，ceritinib 色瑞替尼 將根據品牌Zykadia出售，Zykadia是諾華另一個篩選抑制劑，被批準用于非小細胞肺癌治療。而ceritinib是有針對性的，發生群體多為非吸煙者。
FDA的癌癥產品藥物評價和研究中心主任Richard Pazdur在一份聲明中說：“今天的審批說明，針對這些通路采用分子途徑開發特定的療法可以更好的理解潛在的疾病。
該藥走的是加速批準通道，支持NDA申報的病例數才163例；用法：750 mg，qd （制劑規格是150 mg） Crizotinib的用法是250 bid。早先NEJM報道，既往接受過克唑替尼治療的80例患者中，總體有效率為56%。研究人員還觀察到，無論是否有ALK耐藥突變，ceritinib色瑞替尼都有效。
以上就是關于色瑞替尼的相關信息，那么知道了色瑞替尼的相關信息之后希望可以幫到大家，小編在這里溫馨提示：如果在用藥時出現身體不適或者有不良反應，請及時和醫生聯系，最后祝愿所有患者都早日康復，也在此提醒大家盡在戒煙，珍愛身體，遠離肺癌。
]]>
間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）融合基因（亦稱重排）是繼EGFR基因突變后在非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中發現的又一具有針對性靶向藥物治療的腫瘤驅動基因。ALK融合基因發生于3%-7%的NSCLC患者，臨床上常見于不吸煙的年輕腺癌患者，通常與EGFR或KRAS突變的發生互相排斥。
2016年3月，色瑞替尼（Ceritinib）治療ALK陽性晚期耐藥NSCLC的Ⅰ期研究ASCEND-1結果發表。對于納入的246例NSCLC患者，研究顯示，無論是否曾接受克唑替尼治療，ALK陽性NSCLC患者均可從色瑞替尼中獲益。
近期，針對ALK陽性晚期非小細胞肺癌耐藥后治療的ASCEND-2 Ⅱ期研究（發表在JCO）顯示，色瑞替尼的全身和顱內反應良好，毒性可控。
承接ASCEND-1，ASCEND-2主要目標患者群體為克唑替尼治療耐藥合并腦轉移的晚期NSCLC。克唑替尼是一種口服型小分子ATP競爭性的ALK抑制劑，可以抑制c-Met激酶，破壞c-Met的信號轉導通路，進而抑制ALK融合基因，達到抑制腫瘤細胞生長的效果。而色瑞替尼是第二代ALK抑制劑，2014年4月被美國FDA批準上市，作為克唑替尼耐藥后的治療。
主要研究
2012-2013年，ASCEND-2納入140名含鉑兩種以上化療失敗且克唑替尼治療失敗的Ⅳ期NSCLC患者，100例（71%）存在無癥狀或穩定的腦轉移病灶。治療給予色瑞替尼750 mg/d口服。
中位治療時間8.8個月，中位隨訪時間11.3個月。
治療的全身反應：
總緩解率（研究者評估，下同）為38.6%；疾病控制率為77.1%。
中位至緩解時間為1.8個月（1.6-5.6個月）。
中位緩解持續時間為9.7個月；中位無進展生存期為5.7個月。
腦轉移治療反應：
顱內總緩解率達45.0%，疾病控制率為74.0%，中位持續緩解時間9.2個月。
通過上文我們可以了解到，色瑞替尼在針對ALK陽性晚期非小細胞肺癌上，有著很好的療效，它在全身和顱內反應非常良好，并且控住住了毒性。同時也可以用來克唑替尼耐藥后的治療，也是非常有效的。
]]>
ALK重排的腫瘤依靠ALK生長和存活且對ALK抑制劑敏感，例如克唑替尼。但大部分在12個月內由于耐藥性的產生而復發。克唑替尼是一種口服的小分子ALK酪氨酸酶抑制劑，色瑞替尼對克唑替尼敏感和耐藥的NSCLC患者都有效。色瑞替尼較克唑替尼抗腫瘤效力更強。
申亮和紀洪方認為：ROS1是ALK基因在人類的同源物，克唑替尼是ROS1有效的抑制劑。一項由Awad和他的同事在2013年新英格蘭雜志報道由于CD-ROS1編碼基因激酶后天突變（G2032R）導致對克唑替尼耐藥。因此，我們認為這將有利于我們探索如何克服由NSCLC中ROS1重排所致克唑替尼耐藥。
利用分子結合模擬實驗，發現克唑替尼和色瑞替尼有效地綁定在非突變的ROS1基因上。然而，G2032R突變表現出與兩種復合物結合顯著不同的效果。由于精氨酸空間效應的影響，在G2032R突變中克唑替尼在位置和構象上發生顯著的改變，這樣會削弱兩者之間的結合和導致耐藥。
相反，G2032R突變對色瑞替尼與ROS1之間的結合的影響甚少，理論上是由于色瑞替尼不同的結構特征所致的結果。通過色瑞替尼對ROS1重排的NSCLC療效的觀察鼓勵我們進一步研究。
Shaw的回答：通過分子結合模擬實驗，Shen和Ji認為色瑞替尼和克唑替尼都能夠阻止ALK酪氨酸激酶相關的ROS1。?? ??盡管色瑞替尼對ALK更具潛力，以前的工作證實在臨床上相關濃度的色瑞替尼對ALK和ROS1都有作用。在ROS1重排的NSCLC患者中發生克唑替尼耐藥可能是發生獲得性第二次突變，例如ROS1?G2032R突變。
通過對非突變ROS1激酶結合克唑替尼結構域的晶體結構的分析，我們預測在2032位置大量的甘氨酸被精氨酸所取代是干擾crizotinib結合的原因。我們推斷出精氨酸在立體結構上與色瑞替尼相沖突進而防止有效的結合及阻斷激酶。?? ??按照這種思路，類似的突變發生在ALK（G1202R）導致色瑞替尼耐藥。我們在實驗室中利用細胞測定發現色瑞替尼對ROS1?G2032R的抗性要比非突變ROS1弱5-10倍。因此，雖然色瑞替尼可能對ROS1重排的NSCLC有活性，我們認為其藥效仍會被ROS1?G2032R突變所削弱。
以上就是關于色瑞替尼的相關信息，如果在用藥時出現有身體不適，或者有不良反應，請及時和醫生聯系，最后祝愿所有患者早日康復，希望我不起眼的文字可以幫到您。謝謝您的閱覽。
]]>
紐約時間4月28日，經歷四個月的申請期，美國衛生監管機構FDA授權批準了由瑞士諾華制藥研發用于治療患者特定基因突變的一項藥物ceritinib 色瑞替尼。
ceritinib 色瑞替尼的是堿類藥物的ALT（+）靶向抑制劑，靶點包括：ALK， insulin-like growth factor 1 receptor （IGF-1R）， insulin receptor （InsR）， and ROS1，其中對ALK活性更好。FDA和諾華制藥表示：該藥走的是加速批準通道，支持NDA申報的病例數才163例，ceritinib 色瑞替尼 將根據品牌Zykadia出售，Zykadia是諾華另一個篩選抑制劑，被批準用于非小細胞肺癌治療。而ceritinib是有針對性的，發生群體多為非吸煙者。
FDA的癌癥產品藥物評價和研究中心主任Richard Pazdur在一份聲明中說：“今天的審批說明，針對這些通路采用分子途徑開發特定的療法可以更好的理解潛在的疾病。”無論從用藥依從性還是現有的有效性結果來看，ceritinib 色瑞替尼 的上市都將對輝瑞的新明星藥crizotinib產生重大影響。這也反應個性化治療是小分子抗癌藥物的趨勢。
FDA于2014年4月29日批準諾華的ceritinib色瑞替尼（Zykadia?）上市，用于治療ALT（+）、經Crizotinib疾病進展或不能耐受的轉移性NSCLC患者（ZYKADIA is a kinase inhibitor indicated for the treatment of patients with anaplastic lymphoma kinase （ALK）-positive metastatic non-small cell lung cancer （NSCLC） who have progressed on or are intolerant to crizotinib.）該藥的靶點包括：ALK， insulin-like growth factor 1 receptor （IGF-1R）， insulin receptor （InsR）， and ROS1，其中對ALK活性更好；又一個ALT（+）靶向抑制劑上市。
該藥走的是加速批準通道，支持NDA申報的病例數才163例；用法：750 mg，qd （制劑規格是150 mg） Crizotinib的用法是250 bid。早先NEJM報道，既往接受過克唑替尼治療的80例患者中，總體有效率為56%。研究人員還觀察到，無論是否有ALK耐藥突變，ceritinib色瑞替尼都有效。在每日至少接受400mg ceritinib治療的NSCLC患者中，中位無進展生存期為7個月。在晚期ALK重排的NSCLC患者中，包括接受克唑替尼治療后已有疾病進展的患者，無論是否出現ALK耐藥突變，Ceritinib色瑞替尼高度有效。
以上就是關于色瑞替尼的相關信息，那么知道了色瑞替尼的相關信息之后希望可以幫到大家，小編在這里溫馨提示：如果在用藥時出現身體不適或者有不良反應，請及時和醫生聯系，最后祝愿所有患者都早日康復，也在此提醒大家盡在戒煙，珍愛身體，遠離肺癌。
]]>
香港特區腫瘤中心專家指出，服用色瑞替尼，每天1次，750mg(5片)。空腹口服，口服直至疾病進展或不可耐受。與克唑替尼一樣，服藥期間不能飲用葡萄汁和柚子汁。服用色瑞替尼還應注意以下事項。
1、嚴重和持續胃腸道毒性：38%患者由于發生腹瀉惡心嘔吐或腹痛需要調整劑量。如止吐藥或止瀉藥無反應，應減低劑量。
2、肝毒性：Zykadia或有肝毒性，至少每月檢查肝功。出現肝損傷時考慮暫停、減低劑量或永久終止Zykadia治療。
3、間質性肺疾病（ILD）/肺炎：4%患者發生，診斷有治療相關ILD/肺炎應永久終止Zykadia治療。
4、QT間期延長：Zykadia可能導致QTc間期延長。要監視患者的心電圖和電解質情況。若患者有充血性心衰，緩慢性心律失常，電解質異常，或患者正在使用已知延長QTc間期藥物的話，則不給藥或減低劑量，或永久終止Zykadia治療。
5、高血糖：Zykadia或致高血糖。監視血糖水平，并服用抗高血糖藥物。如果無法控制血糖，考慮不給藥或降低劑量，或永久終止Zykadia治療。
6、心動過緩：Zykadia或致心動過緩，定期監視心率和血壓，若無法控制，則不給藥或降低劑量，或永久終止Zykadia治療。
7、胚胎胎兒毒性：Zykadia可能危害胎兒，告知女性服藥期間做好避孕措施。
以上就是關于色瑞替尼的相關信息，那么如果有患者想要治療肺癌可以使用色瑞替尼，在使用色瑞替尼的時候可以參照以上信息，那么如果在服用時出現不良反應，或者身體不適，請及時和醫生聯系或者停止用藥，最后祝愿所有患者早日康復。
]]>
最近，FDA批準了色瑞替尼（Ceritinib）的補充新藥申請的優先評審權，以審查其是否能進入ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療中。之所以獲得優先評審權，是因為最近ALK陽性的NSCLC腦轉移患者治療中的取得的突破性進展。
ASCEND-4的3期臨床試驗是支持這一進展的試驗之一。ASCEND-4在376名Ⅲb-Ⅳ期ALK陽性、既往未接受過任何治療的NSCLC患者中對比色瑞替尼與標準化療方案的有效性和安全性。
在該研究中，189名分入色瑞替尼組（750mg po, qd）。另外187名患者接受了培美曲塞為基礎的含鉑兩藥化療4周期，隨后應用培美曲塞進行維持治療。分組時腦轉移患者被平均分配（色瑞替尼組59人，化療組62人）。對比兩組的無進展生存（PFS, progression free survival）、總有效率（Overall Response Rate, ORR）。
色瑞替尼組（16.6個月）的中位PFS明顯優于化療組（8.1個月），HR=0.55。在亞組分析中，色瑞替尼與化療相比，在治療無腦轉移患者中PFS獲益更大（中位26.3月 vs 8.3月，HR=0.48）。在腦轉移的患者中，色瑞替尼組（10.7月）的中位PFS也優于化療組（6.7月），HR=0.7。
在腦轉移患者中，顱內ORR達到72.7%，全身ORR達到72.5%。安全性方面，治療組最常見的副反應為腹瀉（色瑞替尼85% vs 化療11%）、惡心（色瑞替尼69% vs 化療55%）、嘔吐（色瑞替尼66% vs 36%），色瑞替尼肝功異常的患者也比化療組多。乏力、和食欲減退2組并無明顯差異。
ALK融合基因發生于3%-7%的NSCLC患者，臨床上常見于不吸煙的年輕腺癌患者，通常與EGFR或KRAS突變的發生互相排斥。2015年色瑞替尼得到FDA批準上市，在ALK重排（ALK+）陽性的NSCLC中取得較好的治療效果。ASCEND-4研究結果表明,色瑞替尼在治療ALK+的NSCLC中優勢明顯，尤其治療腦轉移的患者有效率可達70%以上。
研究者稱，現在肺癌治療的發展正在逐漸邁入基因突變驅動的時代，但是還有很多無法滿足的需求。不僅僅是突變的基因遠遠不夠，并且何時應用現有的治療方法也非常重要。
以上就是關于色瑞替尼治療肺癌的相關信息，那么現在色瑞替尼獲得了FDA的優先評審權，這無疑是肺癌患者的一大福音，如果在用藥時出現有身體不適，或者不良反應，請及時和醫生聯系。最后祝愿所有患者早日康復。
]]>
基因突變、擴增或染色體重排都可以導致間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因的異常激活，進而可促進腫瘤的生長。幾種人類腫瘤都有ALK基因的改變。
大約3-5%的非小細胞肺癌（NSCLC）出現ALK重排，此類肺癌對酪氨酸激酶抑制劑（如克唑替尼）有較強的敏感性。 研究人員聯合使用細胞藥物篩選、功能蛋白質組學和計算機建模方法來尋找“舊藥新用”的可能目標。 然而，在腫瘤治療過程中不可避免地出現藥物抵抗，這一現象常發生于腦轉移灶。 在體外，色瑞替尼（ceritinib）表現出比克唑替尼更強的ALK抑制能力；在體內，色瑞替尼更容易穿過血腦屏障，且對克唑替尼抵抗的患者有一定的臨床療效。 為了找到能夠作用于多個靶點的藥物，癌癥中心的研究人員篩選了240種已獲FDA批準或正在研發中的藥物。
他們注意到，藥物色瑞替尼不同于其他同類藥物。 色瑞替尼靶向ALK蛋白，被FDA批準用于治療ALK重排的轉移性非小細胞肺癌患者。 色瑞替尼是一種口服的小分子ALK酪氨酸酶抑制劑。 與克唑替尼相比，色瑞替尼不抑制MET激酶的活性，但可抑制IGF-1受體。 前期臨床中，色瑞替尼對克唑替尼敏感和耐藥的NSCLC患者都有效。色瑞替尼較克唑替尼抗腫瘤效力更強。 該研究發現，色瑞替尼也能抑制沒有ALK基因改變的肺癌細胞生長。 研究者進行了多項試驗，分析色瑞替尼對沒有ALK重排的肺癌細胞中的作用機制，發現色瑞替尼這種藥物抑制了其他幾個全新靶點。 研究顯示，與單獨使用色瑞替尼或紫杉醇一種藥物相比，色瑞替尼與紫杉醇聯合使用能更有效地降低肺癌細胞活力。 結果表明，色瑞替尼聯合紫杉醇可能對其他沒有ALK基因重排的癌癥也有效。 研究主要作者Uwe Rix博士稱：“結果還顯示，使用細胞藥物篩選、功能蛋白質組學和計算機建模方法來識別可作用于多個靶點的藥物并確定其功能有諸多優勢。將來，這一策略可能會使藥物再利用研究如虎添翼，并為難治疾病患者帶來新的治療選擇。”
我們可以看出，色瑞替尼（ceritinib）有著比克唑替尼更強的ALK抑制能力；在體內，色瑞替尼更容易穿過血腦屏障，且對克唑替尼抵抗的患者有一定的臨床療效。聯合治療出來的新方案也許真的會推出來。
]]>
色瑞替尼是一種用于治療（間變性淋巴瘤激酶）ALK陽性且曾接受克唑替尼治療但毒性無法耐受或者疾病進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的激酶抑制劑。色瑞替尼如果上市將是以上患者群體一個重要的治療選擇，將解決這一群體中未獲滿足的醫療需求。據報道，該藥因對腫瘤的高反應率及持續應答于2014年經美國FDA加速批準上市。
色瑞替尼是首個對間變性淋巴瘤激酶(ALK)進行靶向治療的藥物。目前，該藥已獲全球60多個國家批準，包括美國、歐盟、加拿大、中國、韓國、日本、澳大利亞，什么時候會在中國上市還是未知之數，但是相信不就得將來也許就能加入肺癌治療的大家庭！
目前雖然尚未證實該藥可以延長患者生存期或者改善疾病相關癥狀，而上市的速度也將根據實驗結果進行進一步的跟進。
以上是色瑞替尼治療肺癌在國內外的上市情況，這些情況體現了色瑞替尼在國外使用成熟，療效可觀。想要了解更多相關信息的患者朋友，請撥打海得康聯系電話：400-001-9763。
]]>
因為臨床試驗是在廣泛不同情況下進行的，臨床試驗觀察到不良反應率不能與另一種藥臨床試驗發生率直接比較而且可能不反映實踐中觀察到的發生率。
在研究1中根據255例ALK-陽性患者ZYKADIA的安全性評價(246例有NSCLC患者和9例有其他癌患者接受ZYKADIA劑量750 mg每天)。對ZYKADIA暴露中位時間為6個月。
研究人群特征為：中位年齡53歲，年齡小于65歲(84%)，女性(53%)，高加索人(63%)，亞裔(34%)，NSCLC 腺癌組織學(90%)，永未或既往吸煙者(97%)，ECOG體能0或1(89%)，腦轉移(49%)，和既往治療數2或更多(67%)。
在59%用ZYKADIA治療患者由于不良反應發生劑量減低。至少10%患者報道最頻繁不良反應，導致劑量減低或中斷為：增加ALT(29%)，惡心(20%)，增加AST(16%)，腹瀉(16%)，和嘔吐 (16%)。在研究1中報道2%或更多患者嚴重不良藥物反應為抽搐，肺炎，ILD/肺炎，呼吸困難，脫水，高血糖，和惡心。
用ZYKADIA治療患者中5%患者發生致命性不良反應，包括：肺炎(4例患者)，呼吸衰竭，ILD/肺炎，氣胸，胃出血，一般身體健康狀況惡化，肺結核，心包填塞，和膿毒血癥。用ZYKADIA治療患者10%發生由于不良反應終止治療。
以上就是關于色瑞替尼臨床試驗經驗報告的相關信息，那么我們都知道肺癌是一種很可怕的疾病，那么我們一定要在生活中注意防范，那么治療肺癌我們可以選擇色瑞替尼，最后祝愿所有患者早日康復。
]]>
色瑞替尼，也叫ldk – 378，是一種非常有選擇性的抗腫瘤細胞因子(ALK)抑制劑。它會抑制ALK在200 pM中的IC50。它可以抑制igf – 1r、InsR和STK22D的IC50值，分別與IC50的IC50值分別在bb0 100 nM處進行測試。它還顯示了在大細胞淋巴瘤(ALCL)和非小細胞肺癌(NSCLC)癌癥異種移植模型的療效。Marsilje T.H.,等。
非小細胞肺癌(NSCLC)har鏜ALK基因重組總是對ALK酪氨酸激酶抑制劑色瑞替尼產生耐藥性。色瑞替尼有效地抑制了L1196M、G1269A、I1171T和S1206Y突變的色瑞替尼 -抗性ALK。然而，色瑞替尼并沒有克服兩個色瑞替尼抗性ALK突變，G1202R、F1174C、Friboulet L等。在非小細胞肺癌中，ALK抑制劑色瑞替尼克服了色瑞替尼的耐藥性。
有關專家曾經做過的一項第一階段臨床試驗顯示，色瑞替尼在晚期的NSCLC患者中高度活躍，同時在治療期間有疾病進展的病人，而不管ALK的抵抗突變存在。
色瑞替尼的產品銷售貿易名稱為Zykadia，這種藥物目前至少在一個國家被批準用于治療與色瑞替尼治療的alk -陽性轉移非小細胞肺癌(NSCLC)。
以上就是關于色瑞替尼的先關信息，所以目前來講，色瑞替尼是治療肺癌最佳的藥物，如果在用藥時出現有不良反應，或者有身體不適，請及時和醫生聯系，最后祝愿所有患者早日康復。
]]>