色瑞替尼在ALK陽性轉移性非小細胞肺癌的使用
色瑞替尼在ALK陽性轉移性非小細胞肺癌的使用，色瑞替尼是新一代選擇性口服ALK抑制劑，獲批空腹口服750 mg/天治療轉移性ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）。接下來海得康色瑞替尼直郵網小編就來說說。
以往食物效應研究表明，酪氨酸激酶抑制劑與食物同服能改善GI耐受性，譬如高脂飲食增加博蘇替尼2倍的暴露量，但卻有良好的GI耐受性，因此博蘇替尼推薦與食物同時服用。食物效應研究也證實色瑞替尼具有陽性食物效應，與空腹相比，單劑500mg色瑞替尼與低脂飲食（9 g脂肪）同服增加血漿藥物最大濃度（Cmax）和AUC下面積（AUCinf ）43%和58%，與高脂飲食（58 g脂肪）同服增加Cmax和AUCinf 41%和73%，總體表明高脂飲食同服色瑞替尼吸收略多。另一項研究中，與空腹相比，單次750mg色瑞替尼與含脂肪1.5 g的小吃同食增加Cmax和AUCinf 45% 和54%。
根據以上研究提出假說：色瑞替尼餐后吸收增加是由于少量脂肪攝取致膽鹽分泌增加，促進藥物濕度增加與溶解增加，增加藥物吸收，因此低脂飲食（1.5 g或9 g）能增加色瑞替尼暴露。根據上述藥代動力學（PK）數據，色瑞替尼說明書中750 mg/d的劑量配合空腹口服是必要的，因為飲食時攝入脂肪會增加暴露依賴性的毒性。
ASCEND-8是一項多中心隨機開放式1期研究，研究中色瑞替尼450 mg/600 mg +低脂飲食與750 mg+空腹相比，嘗試明確色瑞替尼的全身暴露與安全性情況。研究第一部分明確是否色瑞替尼+低脂飲食增加GI耐受性同時還能維持穩態暴露，第二部分評估安全性和有效性，本文將報告第一部分結果。
共招募137例進展期NSCLC患者，患者既往可接受過化療和/克唑替尼治療，亦可未接受過任何治療。色瑞替尼450 mg+低脂飲食組44例，600 mg+低脂飲食組47例，750 mg+空腹組46例，中位隨訪 4.14 個月。 450 mg 組與750 mg組的Cmax和24小時AUC相似，600 mg組的Cmax和24小時AUC則增加25%。450 mg組與750 mg組相比，GI毒性比例更低，多為1級，無3-4級毒性，無藥物停用。
ASCEND-8研究證實色瑞替尼450 mg和低脂食物同服，與說明書中750 mg空腹服用具有相似的全身暴露，同時還能減少GI毒性，如腹瀉、惡心和嘔吐，是三組患者中安全性最佳的治療組。
研究中450 mg組和750 mg組的Cmax和24小時 AUC相似，600 mg組更高，不過三組中位達Cmax的時間Tmax 相似，說明食物對達Cmax的時間無顯著影響。三組中色瑞替尼穩態PK的變化為輕中度，Cmax 和24小時AUC變異系數為40%-50%，450 mg組的Cmax 和24小時AUC的GMR（幾何均值比值）的90%可信區間處于標準的0.8 -1.25之內，這與脂肪含量1.5–15 g飲食均可產生同樣效應相符。
混雜因素如同時使用藥物可能會影響PK，ASCEND-8研究中允許抑酸藥物如PPIs的使用，雖然體外研究表明色瑞替尼是PH依賴性溶解，但上述藥物并沒有影響色瑞替尼的穩態PK結果，最近亦有其它研究證實長期同時使用色瑞替尼和PPIs并不影響穩態PK和治療有效性。其它可能影響色瑞替尼PK的藥物，如細胞色素P-450 3A抑制劑和誘導劑未納入ASCEND-8研究。
色瑞替尼450mg與低脂食物同服能減少GI毒性的頻度和嚴重性，無3-4級GI毒性，無因其它毒性而導致停藥，需要劑量調整的患者人數最少。與空腹750 mg組相比較，色瑞替尼600 mg與低脂食物同服時GI毒性也較少，不過二組因其它毒性作用而需停藥的患者人數相當，嚴重副反應和需要劑量調整的患者是600 mg組高于750 mg組。
以上數據表明色瑞替尼450 mg與低脂食物同服能改善GI耐受性，同時又能保證穩態暴露，提示多數GI毒性是由消化道局部色瑞替尼濃度過高直接導致的GI毒性，因此食物能改善色瑞替尼的GI耐受性，同時還能增加色瑞替尼吸收，減少局部刺激作用。
總之，這項研究表明色瑞替尼450 mg與低脂食物同服，其穩態PK和安全性與750 mg空腹相似，同時GI耐受性更優，發生劑量調整和治療中斷的事件更少。有效性和長期安全性將在ASCEND-8第二部分研究中進一步評估。
藥物治療不但要有效，還要盡可能低的毒副作用，以保證降低晚期患者的身體負擔，這項研究作了一次有益的探索，如果可行不但能減少GI副作用，還能節省經濟費用，一舉兩得。
更多內容：色瑞替尼原研藥,色瑞替尼仿制藥,色瑞替尼價格,色瑞替尼介紹,色瑞替尼說明書
免責聲明：
本文所表達的任何關于疾病的建議都不應該被視為醫生的建議或替代品，請咨詢您的治療醫生了解更多細節。本站信息僅供參考，海得康不承擔任何責任，如有專業問題，請掃描下方二維碼立即咨詢醫學顧問。
客服微信
海得康公眾號