色瑞替尼耐藥解說(shuō)，我們都知道色瑞替尼是一種激酶抑制劑適用為對(duì)克唑替尼治療后已進(jìn)展或不能耐受的間變性淋巴瘤激酶(ALK)-陽(yáng)性轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療。那么接下來(lái)由色瑞替尼代購(gòu)為大家解說(shuō)一下關(guān)于色瑞替尼對(duì)克唑替尼敏感和耐藥的NSCLC患者都有效的相關(guān)信息。

ALK重排的腫瘤依靠ALK生長(zhǎng)和存活且對(duì)ALK抑制劑敏感，例如克唑替尼。但大部分在12個(gè)月內(nèi)由于耐藥性的產(chǎn)生而復(fù)發(fā)。克唑替尼是一種口服的小分子ALK酪氨酸酶抑制劑，色瑞替尼對(duì)克唑替尼敏感和耐藥的NSCLC患者都有效。色瑞替尼較克唑替尼抗腫瘤效力更強(qiáng)。

申亮和紀(jì)洪方認(rèn)為：ROS1是ALK基因在人類(lèi)的同源物，克唑替尼是ROS1有效的抑制劑。一項(xiàng)由Awad和他的同事在2013年新英格蘭雜志報(bào)道由于CD-ROS1編碼基因激酶后天突變（G2032R）導(dǎo)致對(duì)克唑替尼耐藥。因此，我們認(rèn)為這將有利于我們探索如何克服由NSCLC中ROS1重排所致克唑替尼耐藥。

利用分子結(jié)合模擬實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)克唑替尼和色瑞替尼有效地綁定在非突變的ROS1基因上。然而，G2032R突變表現(xiàn)出與兩種復(fù)合物結(jié)合顯著不同的效果。由于精氨酸空間效應(yīng)的影響，在G2032R突變中克唑替尼在位置和構(gòu)象上發(fā)生顯著的改變，這樣會(huì)削弱兩者之間的結(jié)合和導(dǎo)致耐藥。

相反，G2032R突變對(duì)色瑞替尼與ROS1之間的結(jié)合的影響甚少，理論上是由于色瑞替尼不同的結(jié)構(gòu)特征所致的結(jié)果。通過(guò)色瑞替尼對(duì)ROS1重排的NSCLC療效的觀察鼓勵(lì)我們進(jìn)一步研究。

Shaw的回答：通過(guò)分子結(jié)合模擬實(shí)驗(yàn)，Shen和Ji認(rèn)為色瑞替尼和克唑替尼都能夠阻止ALK酪氨酸激酶相關(guān)的ROS1。?? ??盡管色瑞替尼對(duì)ALK更具潛力，以前的工作證實(shí)在臨床上相關(guān)濃度的色瑞替尼對(duì)ALK和ROS1都有作用。在ROS1重排的NSCLC患者中發(fā)生克唑替尼耐藥可能是發(fā)生獲得性第二次突變，例如ROS1?G2032R突變。

通過(guò)對(duì)非突變ROS1激酶結(jié)合克唑替尼結(jié)構(gòu)域的晶體結(jié)構(gòu)的分析，我們預(yù)測(cè)在2032位置大量的甘氨酸被精氨酸所取代是干擾crizotinib結(jié)合的原因。我們推斷出精氨酸在立體結(jié)構(gòu)上與色瑞替尼相沖突進(jìn)而防止有效的結(jié)合及阻斷激酶。?? ??按照這種思路，類(lèi)似的突變發(fā)生在ALK（G1202R）導(dǎo)致色瑞替尼耐藥。我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中利用細(xì)胞測(cè)定發(fā)現(xiàn)色瑞替尼對(duì)ROS1?G2032R的抗性要比非突變ROS1弱5-10倍。因此，雖然色瑞替尼可能對(duì)ROS1重排的NSCLC有活性，我們認(rèn)為其藥效仍會(huì)被ROS1?G2032R突變所削弱。

以上就是關(guān)于色瑞替尼的相關(guān)信息，如果在用藥時(shí)出現(xiàn)有身體不適，或者有不良反應(yīng)，請(qǐng)及時(shí)和醫(yī)生聯(lián)系，最后祝愿所有患者早日康復(fù)，希望我不起眼的文字可以幫到您。謝謝您的閱覽。

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